经历了南美的圣泉诡异之后，大金牙一封莫名其妙的挂号信，让重归平静的局面再次出现波澜。胡八一、王胖子、Shirley杨为了追查苗族毒蛊的真相，以及幕后的“神秘人”，又不得不重新起程回国，开始了一系列新的神秘探险经历。他们返回南京，突然成为国家通缉的“要犯”，被追得四处逃窜，后来又闯入古代的坟头村“阳山”，接着再亲身陷入苗族地区的抚仙湖，深入湖底寻找传说中的“滇王墓”，可谓一路艰险不断，步步惊心。
到底“神秘人”想要得到什么，“毒蛊”背后隐藏着什么样的惊天秘密，抚仙湖又为什么成为人类不敢靠近的地区……这一部都会给出交代。